林风的手指停在滑鼠上,屏幕上的【SAMPLE_684】信息还在加载。陈小满站在他身后,盯着那串异常却未引发病症的基因序列。
「这个人没有症状?」她问,「明明两个致病突变都在?」
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「对。」周雨晴凑近看数据,「而且表达谱正常,蛋白也稳定。」
「是不是有别的补偿机制?」李梦瑶翻到调控区分析图,「这里有一段重复序列,位置刚好夹在突变点之间。」
「我们之前没见过这种结构。」张铁柱皱眉,「会不会是自然进化的结果?」
「先别下结论。」林风调出比对模型,「把这段序列加进编辑模板,试试体外模拟。」
他们用了六个小时调整参数,重新设计了一组包含该重复区的修正序列。合成完成后,注入培养细胞。
二十四小时后,检测结果显示目标蛋白成功表达,且无明显脱靶信号。
「可以进入活体测试了。」陈小满说。
「用小鼠?」李梦瑶问。
「不。」林风摇头,「直接上灵长类。时间不够等多轮筛选。」
实验室安静了一下。
张铁柱打破沉默:「哪来的实验猴?」
「我联系了郊区的研究所。」周雨晴打开通讯记录,「他们答应借三只,今天下午送到。」
当天傍晚,运输箱被送进隔离舱。三只恒河猴编号A01至A03,健康状况良好。团队为每只动物抽取血样,确认基础指标正常。
「先给A01注射。」林风说,「剂量按体重折算,控制在安全范围内。」
周雨晴准备针管,将新合成的纳米载体缓缓推入静脉。液体透明,无沉淀。
注射完毕,监测设备启动。
前八小时一切平稳。心率丶呼吸丶体温均在正常区间。
第十二小时,A01开始躁动。它抓挠颈部注射点,发出低吼。
「不对劲。」李梦瑶查看生命体徵,「白细胞计数飙升,C反应蛋白异常升高。」
「像是急性炎症。」陈小满盯着血液化验单,「但感染源呢?」
「不是感染。」周雨晴调出免疫因子数据,「TNF-α和IL-6都爆表了,这是典型的免疫激活反应。」
「难道是载体引起的?」张铁柱看向显微图像,「颗粒表面配体被识别成外来物?」
「有可能。」林风紧盯着屏幕,「但我们做过生物相容性测试,没发现排斥。」
「体外和体内不一样。」李梦瑶语气急了,「细胞培养里不会出现完整的免疫系统。」
A01的症状持续恶化。它的四肢抽搐,瞳孔放大,血压急剧下降。
「必须终止实验。」她说。
没人反对。
医疗程序启动,镇静剂注入。猴子逐渐安静下来,但呼吸仍微弱。
半小时后,心跳停止。
「死了。」陈小满低声说。
没人说话。
林风走到解剖台前,戴上手套。他亲手打开胸腔,取出脾脏和淋巴结样本。
「做组织切片。」他说,「我要知道免疫系统是怎麽被激活的。」
两小时后,结果出来。
「T细胞大量浸润。」李梦瑶指着显微图,「尤其是在肝脏和脾脏,说明全身都在攻击这个载体。」
「我们的纳米颗粒被当成了病毒。」周雨晴声音发沉,「尽管外壳做了伪装,但某些蛋白结构还是触发了先天免疫。」
「那A02和A03怎麽办?」张铁柱问。
「暂停注射。」林风说,「重新评估递送系统。」
「可这是我们目前唯一能承载全长序列的工具。」陈小满握紧笔,「换了别的,根本送不进去。」
「那就改表面。」他说,「去掉可能被识别的部分。」
「怎麽改?」李梦瑶抬头,「那些配体是用来靶向特定器官的,去掉就等于瞎送。」
「那就换一种不被识别的材料。」周雨晴翻开材料库,「有没有天然存在于人体内的类似结构?」
「脂蛋白怎麽样?」陈小满突然说,「低密度脂蛋白的外壳就不会被免疫系统攻击。」
「但它能不能携带基因序列?」张铁柱问。
「我们可以把它拆解,只保留外壳结构。」林风说,「然后把我们的编辑模块嵌进去。」
「工作量很大。」李梦瑶提醒,「而且需要验证新的组装方式。」
「没得选。」他说,「再试一次带原外壳的,只会重蹈覆辙。」
接下来四十八小时,团队轮班作业。林风从废弃医疗设备中提取出用于合成人工脂蛋白的酶类,周雨晴重构外壳蛋白序列,陈小满负责装载核心编辑元件。
第三天清晨,新型载体完成合成。外观与前代相似,但表面抗原特性完全改变。
「这次应该不会触发免疫反应。」周雨晴说。
「希望如此。」李梦瑶将新制剂装入注射器,走向第二只猴子A02。
剂量减半,缓慢推入。
监测开始。
前十六小时平稳。各项指标正常。
第十八小时,A02轻微颤抖,但很快恢复。
「看起来没问题。」陈小满松了口气。
林风没放松。他一直守在终端前,盯着免疫因子曲线。