第二十四小时,TNF-α出现轻微波动,但未持续上升。
第四十八小时,蛋白表达检测阳性。目标组织中发现了修复后的基因片段。
「成功了?」张铁柱看着结果。
「至少没有排斥。」李梦瑶对比前后数据,「炎症因子始终在可控范围。」
「等等。」林风突然出声。
他放大脑部扫描图。
「A02的海马区有异常信号。」
「什麽类型?」周雨晴凑过来。
「非特异性聚集。」他指着一处灰影,「像是某些物质沉积。」
「会不会是载体残留?」陈小满问。
「取脑脊液。」林风说,「马上做成分分析。」
样本抽出,送入质谱仪。
十分钟后,报告显示:新型载体中的重组蛋白片段出现在中枢神经系统。
「它穿过了血脑屏障。」周雨晴喃喃道,「而且滞留了。」
「这意味着什麽?」张铁柱问。
「如果这些外来蛋白长期存在,迟早会被免疫系统发现。」李梦瑶脸色变了,「我们现在只是延缓了排斥,没真正解决。」
「更糟的是。」林风盯着数据,「它进入了不该进的地方。万一影响神经功能……」
话没说完,A02突然剧烈抽搐。四肢僵直,口角溢出白沫。
「癫痫发作!」陈小满扑向急救按钮。
镇静剂注入,猴子慢慢平静。
但脑电图显示异常放电仍在持续。
「必须终止实验。」李梦瑶摘下口罩,「这只猴子不能再用了。」
「第三只还试吗?」张铁柱看向林风。
「试。」他说,「但改变策略。」
「怎麽改?」
「不在全身递送。」林风站起身,「我们定点注射,避开血液循环。」
「哪里?」周雨晴问。
「肌肉。」他说,「DMD患儿的主要病变在骨骼肌,如果我们能局部修复,也许能避免系统暴露。」
计划立刻调整。
他们选择A03的右后肢肌肉作为注射点,使用微量注射器精准给药。剂量进一步降低,确保不会渗入血管。
注射后七十二小时,取肌肉组织活检。
显微镜下,部分肌纤维显示出正确蛋白表达。
「有效。」陈小满轻声说。
「但范围太小。」李梦瑶测量修复区域,「只有注射点周围五毫米,离大面积修复差得太远。」
「总比没有强。」张铁柱说。
「问题是。」周雨晴翻看数据,「即便局部注射,仍有少量载体进入淋巴系统。」
「免疫监视依然存在。」林风看着最新血液报告,「哪怕量很少,只要出现,就有风险。」
「那怎麽办?」陈小满问,「不用递送系统,基因编译根本进不了细胞。」
「除非……」李梦瑶忽然停顿,「我们让细胞自己生产编辑工具。」
「什麽意思?」林风转头。
「不用外源递送。」她说,「把编码序列做成DNA质粒,直接导入细胞核,让它自主表达Cas蛋白和引导RNA。」
「可这更危险。」周雨晴皱眉,「一旦启动,无法中途停止,脱靶风险更高。」
「但现在的问题不是脱靶。」林风低声说,「是免疫排斥。如果我们能在体内建立『本地工厂』,或许能绕开外来物质识别。」
「可怎麽控制表达时间和剂量?」陈小满问。
「加开关。」他说,「用可诱导启动子,比如热敏或药物调控型。」
「技术复杂。」李梦瑶摇头,「而且首次人体应用,监管绝不会批。」
「我们本来就没打算走常规流程。」林风看着培养皿里的肌肉细胞,「现在每一步都是在边界上走。」
没人接话。
张铁柱忽然开口:「如果真要做,材料够吗?」
「够。」林风说,「我手头还有足够的高纯度矽磷复合物,可以用来做纳米包裹层。」
「那我就准备电穿孔设备。」他说,「提高质粒导入效率。」
周雨晴打开设计软体:「我来构建新的质粒框架,加入温度感应模块。」
「我负责后续检测。」李梦瑶拿起记录本,「一旦发现异常表达,立即终止。」
陈小满站在原地没动。她看着A03的眼睛。那只猴子正安静地看着她,呼吸平稳,仿佛不知道自己刚成为一场豪赌的一部分。
「你觉得它会活下来吗?」她突然问。
林风没回答。
他正在检查新一批质粒的纯度标签。
标签上的编号是【PLASMID-V7】。
墨迹还没干透。